藥品上市許可持有人制度（MAH）細(xì)則解讀。藥品上市許可持有人制度（MAH）細(xì)則解讀。藥品上市許可持有人制度（MAH）的核心內(nèi)容是藥品批準(zhǔn)文號(hào)與生產(chǎn)許可證的分離，允許試點(diǎn)藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員獲得藥品批準(zhǔn)文號(hào)，并對(duì)藥品質(zhì)量承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任。在MAH發(fā)布之前，我國(guó)實(shí)行了上市許可和生產(chǎn)許可??的某管理模式。只有生產(chǎn)企業(yè)才能申請(qǐng)藥品注冊(cè)并獲得*終藥品批準(zhǔn)文號(hào)。背景 國(guó)內(nèi)背景 在 MAH 制度頒布之前，我國(guó)也有類似的制度：委托生產(chǎn)系統(tǒng)和技術(shù)轉(zhuǎn)移系統(tǒng)。值得注意的是，委托生產(chǎn)系統(tǒng)并不是生產(chǎn)許可證和上市許可唯一準(zhǔn)入制度下的產(chǎn)品。按照現(xiàn)行的委托生產(chǎn)規(guī)定，只有擁有這個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)的企業(yè)才能委托外包生產(chǎn)企業(yè)，這也是一種委托。甲方和受托方均為生產(chǎn)企業(yè)，其批準(zhǔn)文號(hào)不隨委托而變化?？梢哉f，委托生產(chǎn)本身只是控股公司有技術(shù)改造，不具備生產(chǎn)條件的臨時(shí)安排。技術(shù)轉(zhuǎn)移體系以制藥企業(yè)為基礎(chǔ)，醫(yī)藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的適用情形分為三種：1、部分新藥、制劑、原料的轉(zhuǎn)讓；2、 進(jìn)口注冊(cè)到國(guó)內(nèi)生產(chǎn)；3、 包括一些在聯(lián)控體制下的兼并重組和轉(zhuǎn)讓，以及整體搬遷或合并后搬遷，甚至放棄自己所有的劑型。國(guó)際背景 MAH已在國(guó)際上盛行，主流發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)普遍采用藥品上市許可持有人制度。包括一些在聯(lián)控體制下的兼并重組和轉(zhuǎn)讓，以及整體搬遷或合并后搬遷，甚至全部放棄自己的劑型。國(guó)際背景 MAH 已在國(guó)際上盛行，主流發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)普遍采用藥品上市許可持有人制度。包括一些在聯(lián)控體制下的兼并重組和轉(zhuǎn)讓，以及整體搬遷或合并后搬遷，甚至全部放棄自己的劑型。國(guó)際背景 MAH 已在國(guó)際上盛行，主流發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)普遍采用藥品上市許可持有人制度。

歐盟采用的單獨(dú)上市管理制度需要兩個(gè)單獨(dú)的申請(qǐng)：MAH 和 PLH。MAH 也可以自行生產(chǎn)或委托不同的制造商生產(chǎn)。生產(chǎn)企業(yè)只是申報(bào)的一部分，主管部門收到申報(bào)后，針對(duì)生產(chǎn)企業(yè)的不同情況獨(dú)立進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查和GMP檢查認(rèn)證。美國(guó)類似于歐盟。任何有條件的主體都可以向FDA提出申請(qǐng)。制造商的單獨(dú)規(guī)定不限制 MAH 同時(shí)作為藥品制造商。在藥品上市許可審批過程中，F(xiàn)DA還單獨(dú)審查制造商并確定產(chǎn)品設(shè)施抽樣等要求。2005年以后，日本也采取了上市和生產(chǎn)分離的上市許可制度，但其特點(diǎn)是創(chuàng)新性地建立了上市許可制度，這意味著它有獲得MAH的先決條件，只有在獲得第一批上市許可后獲得行政許可資格后，方可進(jìn)行該藥品的上市申請(qǐng)。同時(shí)，它也有一些特殊的規(guī)定。首先，MAH必須具備一些主要的管理職責(zé)，包括銷售管理主體、質(zhì)量保證主體、上市安全控制主體，以及三名具有一定資質(zhì)的專職管理人員。MAH系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn) < @一、 調(diào)動(dòng)藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)和研究人員的積極性。MAH制度出臺(tái)后，科學(xué)家研發(fā)藥物的產(chǎn)權(quán)將歸屬持有人，這也將吸引更多的科研人員投入新藥研發(fā)。在團(tuán)隊(duì)中，提升我國(guó)藥物研發(fā)能力，改變以往仿制藥“仿而不強(qiáng)”的尷尬局面。

二、有利于產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和資源配置藥品生產(chǎn)許可證翻譯模板，促進(jìn)分工，提高產(chǎn)業(yè)集中度，避免重復(fù)投資建設(shè)。目前，我國(guó)國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)眾多、規(guī)模小、分散，這與藥品審批制度關(guān)系很大。由于不愿意將自己的品種轉(zhuǎn)讓給其他廠家，同時(shí)又希望自己的品種能夠上市，很多藥企往往選擇為一個(gè)品種建廠。MAH制度出臺(tái)后，藥企可以委托有生產(chǎn)條件的企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)，集中精力做好自己擅長(zhǎng)的分工。三、 有利于落實(shí)公司主體責(zé)任。在一些藥品事故中，藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)甚至研發(fā)機(jī)構(gòu)的責(zé)任難以界定，導(dǎo)致相互牽連、相互制約，受害者遲到不是一個(gè)公平的解決方案。MAH制度出臺(tái)后，藥品上市許可持有人是產(chǎn)品的責(zé)任主體，所有鏈條環(huán)節(jié)對(duì)產(chǎn)品出現(xiàn)的任何問題負(fù)責(zé)。四、 有助于規(guī)避研發(fā)過程中的風(fēng)險(xiǎn)。藥物研發(fā)存在諸多風(fēng)險(xiǎn)。甚至很多新藥在被證明沒有明確的療效之前就已經(jīng)進(jìn)入了III期臨床試驗(yàn)。這既適用于制藥公司，也適用于投資者。它非常重。因?yàn)?，在現(xiàn)行注冊(cè)管理方式下，需要初始投資：申報(bào)生產(chǎn)前，整個(gè)研發(fā)在申報(bào)生產(chǎn)時(shí)必須具備相應(yīng)的藥品生產(chǎn)條件，整個(gè)車間和設(shè)備必須安裝到位，同時(shí)時(shí)間，硬件投資也是需要的。包括軟件、人員、設(shè)備等的匹配，產(chǎn)品上市前一旦出現(xiàn)風(fēng)波，投資就會(huì)白費(fèi)。這些設(shè)備也將因未及時(shí)投產(chǎn)而告一段落。到下一輪藥物審查時(shí)，設(shè)備很可能需要更新和重新購買。. 整個(gè)研發(fā)在申請(qǐng)生產(chǎn)時(shí)必須具備相應(yīng)的藥品生產(chǎn)條件，整個(gè)車間和設(shè)備必須安裝到位，同時(shí)也需要硬件投入。包括軟件、人員、設(shè)備等的匹配，產(chǎn)品上市前一旦出現(xiàn)風(fēng)波，投資就會(huì)白費(fèi)。這些設(shè)備也將因未及時(shí)投產(chǎn)而告一段落。到下一輪藥物審查時(shí)，設(shè)備很可能需要更新和重新購買。. 整個(gè)研發(fā)在申請(qǐng)生產(chǎn)時(shí)必須具備相應(yīng)的藥品生產(chǎn)條件，整個(gè)車間和設(shè)備必須安裝到位，同時(shí)也需要硬件投入。包括軟件、人員、設(shè)備等的匹配，產(chǎn)品上市前一旦出現(xiàn)風(fēng)波，投資就會(huì)白費(fèi)。這些設(shè)備也將因未及時(shí)投產(chǎn)而告一段落。到下一輪藥物審查時(shí)，設(shè)備很可能需要更新和重新購買。. 一旦產(chǎn)品上市前出現(xiàn)任何動(dòng)蕩，投資就會(huì)白費(fèi)。這些設(shè)備也將因未及時(shí)投產(chǎn)而告一段落。到下一輪藥物審查時(shí)，設(shè)備很可能需要更新和重新購買。. 一旦產(chǎn)品上市前出現(xiàn)任何動(dòng)蕩藥品生產(chǎn)許可證翻譯模板，投資就會(huì)白費(fèi)。這些設(shè)備也將因未及時(shí)投產(chǎn)而告一段落。到下一輪藥物審查時(shí)，設(shè)備很可能需要更新和重新購買。.

五、 有利于保障吸毒者的安全。在國(guó)務(wù)院印發(fā)的方案中，名曲規(guī)定，在用藥過程中，只要患者出現(xiàn)不良反應(yīng)或不良事件，可向生產(chǎn)企業(yè)或持有人或經(jīng)營(yíng)企業(yè)報(bào)告。任何一方提出索賠，頭數(shù)，*后由他們?nèi)經(jīng)Q定產(chǎn)品質(zhì)量屬于哪一方。在持證人制度下，吸毒者的合法權(quán)益得到*大化。MAH審判規(guī)定的解讀。藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)范圍包括北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川等10個(gè)?。ㄊ校?。其中，實(shí)際實(shí)施以整體部署為主。北京和上海的系統(tǒng)比較完善。重點(diǎn)崗位試點(diǎn)是研發(fā)機(jī)構(gòu)和個(gè)人研發(fā)人員均可申請(qǐng)。但考慮到與個(gè)人的匹配，征求意見稿中提到的一些關(guān)鍵人員設(shè)置，如質(zhì)量監(jiān)督員、安全放行人員等，性職位在試點(diǎn)方案的*終草案中沒有體現(xiàn)。申請(qǐng)條件 北京需要居住證，而上海只需要工作地址。對(duì)于聯(lián)合申請(qǐng)，北京要求多人申請(qǐng)的，必須指定一人登記為持證人。有提名代表的規(guī)定。但是，上海目前沒有這方面的明確規(guī)定。特藥北京規(guī)定，特藥配方必須由本市企業(yè)生產(chǎn)，委托方不得在京外。上海要求，對(duì)于無菌產(chǎn)品，必須在上海委托反向制備要求。

義務(wù) 責(zé)任 北京要求持有人與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂質(zhì)量協(xié)議，其中包括新藥質(zhì)量改進(jìn)責(zé)任，以及上市后詳細(xì)的評(píng)價(jià)責(zé)任和召回。上海要求建立涵蓋質(zhì)量相關(guān)因素的質(zhì)量管理體系，與后續(xù)的生產(chǎn)和銷售相聯(lián)系，對(duì)于所有體系的建立的具體要求，有一些非常詳細(xì)的要求。關(guān)于受托生產(chǎn)企業(yè)的責(zé)任，北京市增加了受托企業(yè)檢查記錄和檔案?jìng)浞莸牧x務(wù)。它還規(guī)定，未經(jīng)持有人同意，不得進(jìn)行未經(jīng)授權(quán)的處置和銷售。在監(jiān)督管理方面，監(jiān)管部門要加強(qiáng)嚴(yán)格的上市前審查。常見問題 1、 持有人可以持有兩個(gè)或三個(gè)共同所有權(quán)嗎？持有人可以委托多家公司生產(chǎn)嗎？答：目前為了明確責(zé)任方，持有人只能是一個(gè)，只能是一個(gè)品種，只能是一個(gè)持有人。目前，我國(guó)的委托生產(chǎn)方式并沒有將委托生產(chǎn)限定為一種，或者一種以上。2、 需要明確多個(gè)申請(qǐng)人是否共同申報(bào)是否可以共同持有文件編號(hào)，A：批準(zhǔn)文件編號(hào)只能是一個(gè)人。3、 試點(diǎn)工作的審批主體是總局還是省局？答：目前，總局受理，國(guó)家總局審批。4、 已申報(bào)的原始臨床原料藥和制劑需單獨(dú)提交原料藥，增加上市許可持有人的補(bǔ)充申請(qǐng)，是否可以受理，兩個(gè)劑型單獨(dú)申請(qǐng)作為原材料的營(yíng)銷控股。有人可以做到，回答：是的。

政策非常靈活。5、是否允許符合條件的上市品種“隱形持有人”變更為合法持有人？答：這是國(guó)家非常不支持的。對(duì)于所謂的隱形持有人，您的合法持有人按照現(xiàn)有品種和規(guī)定范圍辦理。6、 生產(chǎn)和包裝過程可以單獨(dú)委托嗎？答：我們目前不允許。當(dāng)然，我們也指出，其實(shí)我們的很多進(jìn)口分包裝，在很多進(jìn)口藥品中，生產(chǎn)和包裝過程是分開的，這對(duì)于我們的上市許可人是不允許的。7、國(guó)內(nèi)設(shè)立的國(guó)外研發(fā)機(jī)構(gòu)，持有“中國(guó)綠卡”的國(guó)外科研人員能否成為申請(qǐng)者？回答：